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德国肠出血性大肠杆菌O104:H4疫情介绍

2011-06-06 21:15打印
 1、疫情概况
   自今年五月初以来,德国卫生部门发现,由产志贺毒素的大肠杆菌(Shiga toxin-producing Escherichia coli , STEC)引起的溶血性尿毒综合征(HUS)和血性腹泻病例较历年报道的明显增多,确定此次是一起肠出血性大肠杆菌感染暴发疫情。根据世界卫生组织的报道,截止6月2日,德国已报告520例HUS病例,1213例EHEC感染病例,共有17例死亡。此外,奥地利、捷克、瑞典、丹麦、荷兰、法国、瑞士、挪威、西班牙、英国和美国也有上述病例报告,部分病例有近期赴德国的旅行史。德国卫生部门最初的调查,认为此次疫情与食用被肠出血性大肠杆菌污染的西红柿、黄瓜等食物有关,但其后西班牙黄瓜检出的肠出血性大肠杆菌,但与这次暴发疫情的病原菌O104:H4明显不同,此次德国肠出血性大肠杆菌O104:H4感染暴发疫情的源头尚未明确。
 
    2、病原菌特点
    大肠杆菌是人和动物肠道中的正常菌群,一般对人无害,只有少数能对人致病。肠出血性大肠杆菌(EHEC),是能引起人感染性腹泻的5类致泻性大肠杆菌之一。EHEC最主要的血清型为O157∶H7,其他常见的还有O26、O111,不常见的血清型有40多种。大肠杆菌O157∶H7自1982年于美国一起出血性结肠炎暴发疫情中被首次发现分离以来,一直是EHEC感染暴发疫情中最常见的血清型。而这次德国的暴发疫情中,病原菌的血清型是O104∶H4。大肠杆菌O104虽有引起感染的报道,但未引起过大的暴发疫情。
    目前,德国罗伯特•科赫研究所发布了引起此次疫情的肠出血性大肠杆菌O104:H4的生物学特性:
    (1)、毒力基因
    Shigatoxin 1: - (negative)
    Shigatoxin 2 (vtx2a) : + (positive)
    Intimin (eae) : - (negative)
    Enterohemolysin : - (negative)
    EaggEC Virulence plasmid:
    aatA-PCR: + (positive)
    aggR-PCR: + (positive)
    aap-PCR: + (positive)
    aggA-PCR: + (positive)
    aggC-PCR: + (positive)
    (2)、MLST型别
     ST678 (adk 6, fumC6, gyrB 5, icd 136, mdh 9, purA 7, recA 7)
    (3)、抗生素敏感性
    Ampicillin(氨苄西林)                                 R 
    Amoxicillin/Clavulanic acid(阿莫西林/克拉维酸)       R
    Piperacillin/Sulbactam(哌拉西林/舒巴坦)              R          
    Piperacillin/Tazobactam(哌拉西林三唑巴坦)            R*
    Cefuroxim(头孢呋辛)                                  R
    Cefuroxim-Axetil (头孢呋新乙酰氧乙酯)                R
    Cefoxitin(头孢西丁)                                  R
    Cefotaxim (头孢噻肟)                                 R
    Cetfazidim (头孢他啶)                                R
    Cefpodoxim (头孢泊肟)                                R
    Imipenem(亚胺培南)                                   S
    Meropenem (美罗培南)                                 S
    Amikacin(阿米卡星)                                   S
    Gentamicin(庆大霉素)                                 S
    Kanamycin (卡那霉素)                                 S
    Tobramycin(妥布拉霉素)                               S
    Streptomycin(链霉素)                                 R
    Nalidixinsäure                                         R
    Ciprofloxacin (环丙沙星)                             S
    Norfloxacin(诺氟沙星)                                S
    Tetracyclin(四环素)                                  R
    Nitrofurantoin (呋喃妥因)                            S
    Trimethoprim/Sulfamethoxazol (甲氧苄啶/磺胺甲恶唑)   R
    Chloramphenicol(氯霉素)                              S
    Fosfomycin(磷霉素)                                   S
    * 定义为R (AES VITEK仪器)
    ESBL (超广谱β-内酰胺酶): CTX-M-15 + (阳性)
    其他β-内酰胺酶: TEM-1 + (阳性)
    既往引起疫情大暴发的EHEC O157:H7菌株通常携带有志贺毒素1和志贺毒素2(或志贺毒素2及其变种)、LEE毒力岛及携带肠溶血素的大质粒pO157。而根据德国科学家的研究结果,引起此次德国EHEC暴发的O104:H4菌株除血清型与O157:H7存在差异外,在毒力基因方面也存在很大差异,二者都携带与出血性肠炎和HUS有关的志贺毒素2,但EHEC O104:H4不携带LEE毒力岛上的eaeA及pO157大质粒上的ehxA基因,却携带通常在肠集聚粘附性大肠杆菌(EaggEC)中存在的毒力质粒相关基因。基因组测序的初步结果显示该菌株与2002年从中非艾滋病患者腹泻标本中分离的肠集聚粘附性大肠杆菌55989菌株的同源性超过93%。
    EHEC O104:H4对头孢类、氨基糖甙类、大环内酯类及磺胺类等抗生素存在耐药。根据基因组的测序结果,科研人员已经找到了氨基糖甙类、大环内酯类、磺胺类、头孢菌素、单酰胺菌素、青霉素和链霉素类抗生素的抗性基因。
    因此可以认为,此次德国疫情的EHEC O104:H4菌株与以往发现的EHEC都不一样,是一种新发现的具有强毒力的病原菌。
 
    3、疾病特点
    肠出血性大肠杆菌因其能产生志贺毒素而具有较强的致病性。大肠杆菌O157:H7感染的潜伏期是3~4天,但在某些暴发中可以长达5~8天或短至1~2天。我国暴发流行的地区最短潜伏期为8小时,平均为1~5天。临床表现主要有:腹部绞痛和轻度腹泻,一些病例为血性腹泻(出血性肠炎)。多数病人10天内康复,少数病人特别是幼儿和老年人,可出现严重并发症,如以急性肾功能衰竭、溶血性贫血和血小板减少为特点的溶血尿毒综合症(HUS)。一般5%~10%的肠出血性大肠杆菌感染者可发展为溶血尿毒综合症,病例死亡率为3%至5%。
    相比先前一些大肠杆菌O157:H7疫情中患者主要是老人和儿童,这次患者主要为成年人,其中18岁以上成人占87%,女性占68%。




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